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今年6月，《財(cái)富》中國發(fā)布了“2023年值得關(guān)注的中國出海主力”盤點(diǎn)，來自南京的創(chuàng)新藥企傳奇生物赫然在列。從一個(gè)不足10人的初創(chuàng)公司，成長為一個(gè)跨國藥企，首款產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽在美歐日獲批上市，成為中國首個(gè)原創(chuàng)并成功出海的CAR-T產(chǎn)品，公司市值躋身全球制藥TOP50……傳奇究竟憑何如此“傳奇”？

近期，《財(cái)富》中國有幸邀請(qǐng)傳奇生物CEO黃穎博士展開深度對(duì)話，一同解碼頗具“傳奇”色彩的出海之路。

在黃穎博士看來，傳奇之所以“傳奇”，與一系列關(guān)鍵決策密切相關(guān)?！暗谝?，我們選擇了一個(gè)差異化的產(chǎn)品開發(fā)策略；第二，決定參加美國癌癥臨床協(xié)會(huì)ASCO發(fā)布早期臨床數(shù)據(jù)；第三，選擇與強(qiáng)生這樣一個(gè)國際化大藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作；第四，選擇在納斯達(dá)克上市，建立一個(gè)融資渠道”。

在關(guān)鍵的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，做出正確決策從而抓住機(jī)遇，固然是傳奇成功的重要原因，然而，這一切既非偶然也非運(yùn)氣，其背后的邏輯正是傳奇生物秉持的 “In China, For Global”國際化發(fā)展戰(zhàn)略。

差異化創(chuàng)新，打造過硬產(chǎn)品力

開發(fā)出一款具備巨大價(jià)值且擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，是藥企叩開全球市場(chǎng)大門的“敲門磚”。作為聚焦CAR-T藥物研發(fā)的生物技術(shù)公司，應(yīng)該去做一個(gè)什么樣的產(chǎn)品？2014年成立之初，傳奇就確定了差異化的產(chǎn)品開發(fā)策略。

首先是適應(yīng)癥的選擇。黃穎博士介紹：“創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)經(jīng)過市場(chǎng)調(diào)研和分析，了解到多發(fā)性骨髓瘤非常難治而且極易復(fù)發(fā)，治療手段受限且預(yù)后不佳，號(hào)稱‘不可治愈’的血液腫瘤，患者遍及全球，在歐洲和美國更是相對(duì)高發(fā)。我們認(rèn)為這個(gè)疾病存在巨大且沒有被滿足的臨床需求，于是確定以多發(fā)性骨髓瘤作為產(chǎn)品開發(fā)的適應(yīng)癥”。

其次是靶點(diǎn)的選擇。當(dāng)時(shí)多發(fā)性骨髓瘤的相關(guān)靶點(diǎn)有十幾個(gè)，很多產(chǎn)品都以CD19、CD20等熱門靶點(diǎn)為主。但傳奇沒有步他人后塵，而是獨(dú)辟蹊徑，選擇了當(dāng)時(shí)比較冷門的BCMA靶點(diǎn)?！爱?dāng)時(shí)針對(duì)BCMA這個(gè)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)幾乎是空白，傳奇是中國第一家選擇BCMA靶點(diǎn)開展研發(fā)的CAR-T企業(yè)”，黃穎博士介紹說。為了做出一款能夠惠及患者的差異化產(chǎn)品，傳奇在CAR結(jié)構(gòu)上采用了雙特異性抗體的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，同時(shí)靶向BCMA蛋白兩個(gè)不同表位，并且在病毒載體、制備工藝等方面都進(jìn)行了差異化的嘗試。

毫無疑問，這是一條更為冒險(xiǎn)、更為艱難的創(chuàng)新研發(fā)之路，意味著沒有任何相關(guān)的成功經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，需要投入更大的研發(fā)成本和更多的時(shí)間精力。但機(jī)會(huì)總是留給“敢為人先者”。事實(shí)證明，這條差異化的創(chuàng)新之路，傳奇走對(duì)了。

對(duì)此，黃穎博士感慨道：“如果當(dāng)時(shí)不選擇BCMA這個(gè)靶點(diǎn)，不敢冒險(xiǎn)，就不可能有西達(dá)基奧侖賽這款核心產(chǎn)品”。

從2017年首次亮相ASCO，傳奇已連續(xù)7年在ASCO、ASH、EHA等國際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布西達(dá)基奧侖賽的最新數(shù)據(jù)，迄今為止，其治療多發(fā)性骨髓瘤的客觀緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）、微小殘留病灶（MRD）、無進(jìn)展生存期（PFS）等關(guān)鍵指標(biāo)保持著全球領(lǐng)先。目前，西達(dá)基奧侖賽3個(gè)III期臨床試驗(yàn)在全球十多個(gè)國家同時(shí)開展，今年剛結(jié)束的美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）上公布了西達(dá)基奧侖賽III期研究CARTITUDE-4的最新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證明該產(chǎn)品在安全性、有效性上的明顯優(yōu)勢(shì)和同類最優(yōu)（BIC）的潛力。今年5月末與6月初，基于CARTITUDE-4研究的臨床數(shù)據(jù)，傳奇向歐盟EMA、美國FDA分別遞交了擴(kuò)大適應(yīng)證的申請(qǐng)。

“說到底，我們能夠出海，作為一個(gè)公司也好，還是西達(dá)基奧侖賽這樣一個(gè)產(chǎn)品也好，最終離不開產(chǎn)品本身的核心競(jìng)爭力”。黃穎博士反復(fù)強(qiáng)調(diào)，“其中最重要、最核心的因素，還是因?yàn)槲覀兡軌蜓邪l(fā)出這么一款全球安全有效的治療多發(fā)性骨髓瘤的產(chǎn)品”。

借船出海，實(shí)現(xiàn)全球商業(yè)化

中國企業(yè)要想“出海”，除了需要產(chǎn)品具備創(chuàng)新競(jìng)爭力，還需要克服諸多困難和障礙，傳奇也不例外。黃穎博士回顧說，“2017年傳奇還是一個(gè)規(guī)模非常小的初創(chuàng)企業(yè)，只有不到20人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。雖然有比較強(qiáng)的早期研發(fā)能力，但中后期的臨床開發(fā)能力、GMP生產(chǎn)的能力，開展全球注冊(cè)的能力，以及國際市場(chǎng)商業(yè)推廣的能力都很欠缺，面臨非常多的挑戰(zhàn)?！?/p>

對(duì)于早期的傳奇而言，想要做好上述“功課”需耗費(fèi)大量的人力時(shí)間成本和資金投入，“孤身入局”風(fēng)險(xiǎn)太高，“借船出海”，也就是通過授權(quán)交易開展國際合作，是相對(duì)穩(wěn)妥的路徑。

而國際合作的決定性因素，在于產(chǎn)品是否具備同類首創(chuàng)（FIC）或同類最佳（BIC）的潛力。

在2017年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，傳奇首次公布了西達(dá)基奧侖賽的臨床數(shù)據(jù)，35例患者獲得了100%的總緩解率（ORR），優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)立即引發(fā)了業(yè)內(nèi)震動(dòng)。這是傳奇第一次正式登上國際舞臺(tái)，其所展現(xiàn)出的企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新實(shí)力吸引了眾多跨國大藥企的關(guān)注，在對(duì)公布的臨床數(shù)據(jù)詳細(xì)盡調(diào)后，2017年底，傳奇生物與強(qiáng)生旗下楊森制藥簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，雙方共同開發(fā)及商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2018年，西達(dá)基奧侖賽在美國獲批臨床，并獲得中國首個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品IND批件；2019年2月起，先后獲得中國CDE、美國FDA、歐洲EMA等權(quán)威機(jī)構(gòu)的孤兒藥資格認(rèn)定、優(yōu)先藥物認(rèn)定、突破性療法等國際資質(zhì)認(rèn)可；2021年西達(dá)基奧侖賽上市許可申請(qǐng)獲得美國、歐盟受理并納入優(yōu)先審評(píng)，為產(chǎn)品全球商業(yè)化打開了通路。

黃穎博士表示：“與楊森簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，是傳奇歷史上的一個(gè)非常重要的里程碑事件。大大地加速了產(chǎn)品的臨床開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)展。如果沒有與國際化大藥企合作‘借船出?！覀儾惶赡茉诙潭處啄陜?nèi)，就把公司業(yè)務(wù)發(fā)展得這么快”。

根據(jù)合作協(xié)議，截至目前傳奇已獲得了楊森3.5億美元首付款和3.35億美元里程碑付款，通過合作，不僅為傳奇帶來了充足的資金，也打開了進(jìn)入全球市場(chǎng)的渠道。傳奇生物逐步提升了全球臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與執(zhí)行能力，以滿足美國FDA、歐洲EMA等海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求。2022年，西達(dá)基奧侖賽先后在美國、歐盟、日本獲批上市，成為中國首款自主研發(fā)并成功出海的BCMA CAR-T療法。而從雙方簽約到西達(dá)基奧侖賽成功“出?！?，僅用了 4 年多時(shí)間。該項(xiàng)合作也成為了全球業(yè)內(nèi)互惠共贏的經(jīng)典案例之一。

獲批上市以來，截至2023年第三季度，西達(dá)基奧侖賽的銷售額獲得了快速攀升，總銷售額高達(dá)4.75億美元，今年銷售額有望突破5億美元。

面對(duì)產(chǎn)品供不應(yīng)求的局面，黃穎表示，“要想惠及更多的患者，首先就要提高產(chǎn)能”。并補(bǔ)充說，“現(xiàn)在傳奇和合作伙伴強(qiáng)生在廠房建設(shè)上的投入了已超過了5億美元。未來兩三年內(nèi)，產(chǎn)能方面的總投資額會(huì)達(dá)到甚至超過10億美元，包括中國、美國和歐洲比利時(shí)的商業(yè)化生產(chǎn)基地，可達(dá)到年產(chǎn)10000份CAR-T產(chǎn)品的總產(chǎn)能，以惠及更多的患者”。

進(jìn)軍納斯達(dá)克，拓展融資渠道

如果說產(chǎn)品出海是開拓全球市場(chǎng)的關(guān)鍵一環(huán)，那么企業(yè)上市則是建立融資渠道、獲得資本支持的首要途徑。

“新藥開發(fā)是一個(gè)非?！疅X’的項(xiàng)目?？v觀整個(gè)制藥行業(yè)的歷史，平均一個(gè)新藥在美國這樣的市場(chǎng)上市，大概需要8到10年的開發(fā)時(shí)間，需要20億美元的開發(fā)成本。對(duì)于包括傳奇在內(nèi)的初創(chuàng)企業(yè)來說，需要大筆且持續(xù)的資金支持，才能將產(chǎn)品推至商業(yè)化階段?！秉S穎坦言，一家沒有融資能力的企業(yè)，哪怕?lián)碛凶钕冗M(jìn)的技術(shù)和極具潛力的產(chǎn)品，也很難熬過持續(xù)近十年的研發(fā)成本投入。

在綜合考慮市場(chǎng)規(guī)模、增長潛力、投資者結(jié)構(gòu)、監(jiān)管環(huán)境和公司發(fā)展戰(zhàn)略等因素之后，傳奇最終選擇了在美股納斯達(dá)克IPO上市。

黃穎博士解釋說：“我們當(dāng)時(shí)可以選擇在港股上市，而且中國的科創(chuàng)板也正好開始。但我們最后還是決定在美股納斯達(dá)克上市,主要考慮到納斯達(dá)克是全球最大的一個(gè)‘科創(chuàng)板’，對(duì)企業(yè)的準(zhǔn)入政策相對(duì)靈活寬松，市場(chǎng)規(guī)模大，管理相對(duì)成熟規(guī)范，國際化程度很高，擁有很多專業(yè)的投資機(jī)構(gòu)和投資人。像傳奇這樣具備創(chuàng)新力和差異化優(yōu)勢(shì)的企業(yè)，相對(duì)更容易獲得資本的認(rèn)可和青睞?！?/p>

他進(jìn)一步指出，“藥企出海不是一個(gè)短期行為，從尋找合作伙伴開展全球臨床試驗(yàn)，到進(jìn)入注冊(cè)階段，然后到GMP生產(chǎn)等等，是一個(gè)長達(dá)數(shù)年的過程，需要耗費(fèi)大量的資金，因此企業(yè)需要制定長期的融資計(jì)劃，才能夠滿足新藥開發(fā)這樣一個(gè)周期長、風(fēng)險(xiǎn)高、投入大的需求”。

2020年3月，傳奇生物完成1.5億美元的pre-IPO輪融資。2020年6月，傳奇生物在美國納斯達(dá)克成功上市并募集資金4.87億美元。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，從2014年至今，傳奇生物融資總額達(dá)34億美元。僅在今年4月19日至5月19日的一個(gè)月內(nèi)，成功融資逾7億美元，近3個(gè)月股價(jià)漲幅超過50%。最高市值達(dá)137.08億美元，不僅成為名副其實(shí)的“中國CAR-T海外上市第一股”，也是當(dāng)時(shí)全球市值最高的細(xì)胞治療公司。

傳奇生物為何能持續(xù)吸引資本，成功獲得多筆融資？對(duì)于這一問題，黃穎博士做了如下分析：首先，投資人看中傳奇強(qiáng)大的技術(shù)創(chuàng)新能力。截止今年7月，傳奇在全球范圍內(nèi)申請(qǐng)專利539件，包括已授權(quán)專利60件，國際專利申請(qǐng)95件；其次，西達(dá)基奧侖賽已在美歐日三個(gè)主要市場(chǎng)獲批上市，過去幾個(gè)季度的銷售額超過了預(yù)期；第三，西達(dá)基奧侖賽的臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，具備同類最優(yōu)(BIC)的潛力，第四，傳奇的財(cái)務(wù)狀況良好。有充裕的現(xiàn)金支持公司運(yùn)作，風(fēng)險(xiǎn)可控。近三年來，傳奇生物研發(fā)投入高達(dá)8.8億美元，其強(qiáng)大的融資能力、充足的現(xiàn)金儲(chǔ)備為公司產(chǎn)品創(chuàng)新和高速發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)保障。

數(shù)字化賦能，助力跨國運(yùn)營

企業(yè)出海并不僅是產(chǎn)品出海，本質(zhì)上是企業(yè)全球化運(yùn)營的過程——制定出海戰(zhàn)略規(guī)劃、搭建出?；A(chǔ)設(shè)施、融入本地運(yùn)營、實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)創(chuàng)新。傳奇生物的每一步都走得很穩(wěn)健。

“2018年我們開始在美國組織、建立團(tuán)隊(duì)，當(dāng)時(shí)傳奇在美國還沒有知名度。因此，我們需要招募人才，并在美國這個(gè)存在文化、語言和法規(guī)體系差異的環(huán)境中打造一家企業(yè)，這無疑是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)”。面對(duì)著不同監(jiān)管政策、不同市場(chǎng)環(huán)境和不同患者人群的需求，傳奇選擇采取本地化運(yùn)營策略，積極吸納本土人才，組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)。

黃穎介紹道，“在2017年與強(qiáng)生簽約的時(shí)候，我們只有一個(gè)不到20個(gè)人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，今天我們的全球雇員已超過1500人，其中大概2/3以上是我們?cè)诤Ｍ獾墓蛦T，包括美國和歐洲。”這些具備專業(yè)背景的本土員工，不僅為公司在研發(fā)、注冊(cè)、臨床及商業(yè)化等多方面業(yè)務(wù)能力的提升提供了智力支撐，同時(shí)，由于他們天然熟悉當(dāng)?shù)氐姆煞ㄒ?guī)、市場(chǎng)動(dòng)態(tài)、風(fēng)俗習(xí)慣，使公司能更好地融入當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)，成為當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)生態(tài)圈的一部分。

對(duì)于傳奇生物這樣的跨國公司，提高管理運(yùn)營效率與建立國際化人才體系同樣重要。為了將不同國家地區(qū)、不同業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)、不同項(xiàng)目進(jìn)行高效整合，傳奇生物選擇了數(shù)字化“上云”模式，與亞馬遜云科技等全球領(lǐng)先的云計(jì)算企業(yè)達(dá)成合作。

黃穎博士指出，公司從早期開始就非常重視數(shù)字化的規(guī)劃與建設(shè)，“從我們的基礎(chǔ)設(shè)施、信息安全，到業(yè)務(wù)流程的數(shù)字化，整個(gè)數(shù)字資產(chǎn)的建立與治理，還有AI能力推動(dòng)各個(gè)價(jià)值鏈的環(huán)節(jié)，都在穩(wěn)步推進(jìn)”。

CAR-T療法的高度個(gè)性化，要求數(shù)字化系統(tǒng)不僅能記錄追蹤病患諸如病歷記錄、保險(xiǎn)記錄、主治醫(yī)師、藥品處方、體檢流程、使用CAR-T的過程記錄，以及所有相關(guān)方的信息。還要能夠做到將相關(guān)數(shù)據(jù)全程可視化，以實(shí)時(shí)跟蹤病患的治療狀況。黃穎博士介紹說，在企業(yè)運(yùn)營端，傳奇已建立起支持傳奇中國、美國和比利時(shí)三地跨國運(yùn)營的網(wǎng)絡(luò)數(shù)字化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享與分析，通過全球數(shù)據(jù)中心、多云安全架構(gòu)、安全措施等提供全面支持。高效的跨境數(shù)據(jù)集成，不僅為公司決策提供了準(zhǔn)確、實(shí)時(shí)的數(shù)據(jù)支撐，也從業(yè)務(wù)和管理層面降低了跨國溝通的成本，提高了企業(yè)運(yùn)營效率。

而其中涉及的數(shù)據(jù)儲(chǔ)存與傳輸、核心數(shù)據(jù)安全防護(hù)、以及當(dāng)?shù)鼗弦?guī)、AI協(xié)助研發(fā)等都離不開云服務(wù)商的技術(shù)支持與保障。作為一家在美國上市的企業(yè)，傳奇選擇了亞馬遜云科技作為其云服務(wù)商。黃穎博士表示，“我們與亞馬遜云科技等國際知名公司，保持著緊密的合作”。

合規(guī)認(rèn)證方面，亞馬遜云科技在全球范圍內(nèi)建立了嚴(yán)格的安全性和合規(guī)性標(biāo)準(zhǔn)，其中包括超過300項(xiàng)安全、合規(guī)性和監(jiān)管服務(wù)功能，以及對(duì)143項(xiàng)安全標(biāo)準(zhǔn)和合規(guī)性認(rèn)證的支持，幾乎滿足全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求；在信息儲(chǔ)存方面，全球分布的云服務(wù)器為傳奇在三大洲的機(jī)構(gòu)提供了一站式的儲(chǔ)存和傳輸服務(wù)；在核心數(shù)據(jù)方面，亞馬遜云科技為客戶提供立體防護(hù)模式，從而確保數(shù)據(jù)安全。

后記

對(duì)話的最后，黃穎博士介紹了傳奇生物未來研發(fā)的兩個(gè)重點(diǎn)方向：“一是我們希望從血液瘤逐步進(jìn)軍到實(shí)體瘤的治療研究。二是希望在通用型CAR-T產(chǎn)品研發(fā)上取得突破，讓成本降下去，縮短生產(chǎn)周期，真正惠及全球更多急需新治療選擇的患者”。同時(shí)，他也表達(dá)了對(duì)行業(yè)發(fā)展的期待：“希望大家能夠給細(xì)胞療法多一些耐心，多一些支持。相信中國肯定能夠涌現(xiàn)更多立足創(chuàng)新的藥企！”

結(jié)束與黃穎博士的對(duì)話不久，11月13日，傳奇生物正式宣布與諾華就特定靶向DLL3的實(shí)體瘤CAR-T療法達(dá)成獨(dú)家全球許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，傳奇獲得1億美元的預(yù)付款和高達(dá)10.1億美元里程碑付款及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，這一項(xiàng)新的里程碑事件再度吸引了全球醫(yī)藥行業(yè)的目光，被稱為“傳奇續(xù)寫傳奇”。

此外，據(jù)日前剛剛發(fā)布的2023“全球制藥企業(yè)市值TOP50”榜單，傳奇生物新晉榜單并直沖第39名，超越了瑞迪博士、Roviant、Sarepta等海外知名制藥公司。同時(shí)我們也注意到，不僅僅傳奇，多家中國藥企也實(shí)現(xiàn)了市值躍升，似乎在這個(gè)凜冽的寒冬傳遞出回暖的信號(hào)。

市值，是企業(yè)實(shí)力以及未來預(yù)期的綜合指標(biāo)。這是否預(yù)示著中國藥企的春天即將來到？

讓我們持續(xù)關(guān)注，靜待春暖花開。

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